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孟德爾隨機化研究的原理與應用

作者：編者:黃濤|責編:靳奕
出版社：北京大學醫學
ISBN：9787565931895

出版日期：2024/10/01
裝幀：平裝
頁數：255

人民幣：RMB 80 元售價：元

內容大鋼

在過去的15年裡，隨著孟德爾隨機化(MR)在公共衛生、臨床指南和藥物開發中的應用，其方法學發展引起了一輪新的浪潮，研究者不斷融入交叉學科的力量，包括流行病學、數學、遺傳學和生物統計學等，開發了系列的MR分析工具，包括單樣本MR、多樣本MR、多變數MR、藥物靶向MR、雙向MR、非線性MR以及MR中介分析等方法，應用於不同場景。隨著組學技術蓬勃發展，MR將從基因組學、轉錄組學、蛋白質組學、代謝組學、宏基因組學以及表觀基因組學等分子水平揭示疾病的病因。對生物學機制研究、藥物開發、疾病預防和醫療實踐都有重要意義。目前，全球範圍還沒有系統介紹MR方法的原理和應用的書籍。因此，作者撰寫本書，介紹MR的基本原理、方法、最新應用，以及未來發展方向。

作者介紹

編者:黃濤|責編:靳奕

第一章  緒論
  一、發展歷史
    （一）傳統觀察性研究的缺點
    （二）隨機對照試驗在因果推斷中的局限性
    （三）孟德爾隨機化研究的理論基礎
    （四）為什麼要用孟德爾隨機化研究
    （五）孟德爾隨機化研究中的工具變數
    （六）為什麼孟德爾隨機化研究可以用作因果推斷的方法
    （七）孟德爾隨機化在觀察性流行病學中的應用
  二、研究目的
  三、研究內容
  四、公共衛生學意義
    （一）揭示複雜疾病和性狀的遺傳決定因素，為流行病學研究的因果推斷提供新的途徑
    （二）為全面啟動臨床試驗提供理論依據和技術支持
    （三）為健康領域全生命周期的政策制定提供參考依據
    （四）為個性化及精準醫療服務奠定科學基礎
    （五）估算疾病負擔和衛生成本，優化公共衛生資源配置
第二章  因果推斷
  一、因果推斷方法概述
    （一）潛在結果框架
    （二）因果作用
    （三）混雜因素
    （四）傾向得分和匹配
    （五）工具變數
  二、臨床隨機對照試驗
    （一）概述
    （二）藥物臨床試驗
    （三）試驗設計
    （四）隨機對照試驗的優缺點
    （五）影響結果解讀的因素
    （六）研究的用途
第三章  孟德爾遺傳學基礎
  一、遺傳學基本概念
    （一）孟德爾的生平
    （二）遺傳學的發展
    （三）遺傳學基礎
    （四）遺傳學的醫學應用
  二、孟德爾遺傳規律
    （一）顯性和分離定律
    （二）自由組合（獨立分配）定律
  三、孟德爾遺傳規律的應用
    （一）棋盤法與分枝法
    （二）概率法
    （三）人類遺傳學中的孟德爾定律
    （四）等位基因突變
    （五）從基因型到表型
    （六）基因的相互作用
    （七）上位效應
    （八）多效基因
第四章  孟德爾隨機化方法的原理

  一、概述
  二、基本假設
  三、檢驗孟德爾隨機化三個核心假設的方法
  四、MR研究與RCT的比較
    （一）研究與隨機對照試驗的相同點
    （二）分析與隨機對照試驗的不同點
    （三）研究提供證據以指導隨機對照試驗的開展
  五、工具變數選擇和孟德爾隨機化分析步驟
    （一）工具變數獲取方法和原則
    （二）弱工具變數
    （三）遺傳風險評分構建方法
  六、基因多效性
    （一）場景概述
    （二）檢驗方法
  七、孟德爾隨機化的統計效力
  八、孟德爾隨機化的優點與局限性
    （一）孟德爾隨機化的優點
    （二）孟德爾隨機化的局限性
  九、孟德爾隨機化研究結果解讀
第五章  孟德爾隨機化分析的統計方法
  一、分析方法概況
    （一）孟德爾隨機化分析方法
    （二）孟德爾隨機化分析資源
    （三）應對孟德爾隨機化分析局限性的方法
  二、單樣本分析方法
  三、多樣本分析方法
    （一）發展現狀
    （二）主要方法
    （三）研究實例
    （四）小結
  四、多變數孟德爾隨機化分析
    （一）前提假設
    （二）具體方法
    （三）研究實例
    （四）局限性
  五、藥物靶向孟德爾隨機化分析
    （一）藥物靶向孟德爾隨機化分析的概念
    （二）藥物靶向孟德爾隨機化分析的原理
    （三）藥物靶向孟德爾隨機化分析流程
    （四）藥物靶向孟德爾隨機化分析的局限性
  六、雙向因果分析方法
    （一）定義
    （二）經典案例
  七、孟德爾隨機化中介分析
    （一）概述
    （二）研究實例
    （三）局限性
    （四）應用場景
    （五）結論
  八、非線性孟德爾隨機化分析

    （一）研究非線性孟德爾隨機化分析的必要性
    （二）非線性孟德爾隨機化分析方法
    （三）非線性孟德爾隨機化分析實例
    （四）總結
  九、其他相關統計方法
    （一）線性結構模型
    （二）穩健貝葉斯孟德爾隨機化模型
    （三）估計和推斷
第六章  孟德爾隨機化研究的應用
  一、飲食、營養素與疾病
    （一）膳食模式和營養素
    （二）孟德爾隨機化研究在營養流行病學中的應用
    （三）研究實例
    （四）未來挑戰與展望
  二、生活方式與疾病
    （一）背景介紹
    （二）數據獲取
    （三）研究方法與結果
  三、孟德爾隨機化研究在轉錄組學中的應用
    （一）表達數量性狀基因座
    （二）全轉錄組關聯研究
    （三）研究實例
    （四）小結
  四、孟德爾隨機化研究在生物標誌物領域的應用
    （一）生物標誌物及其應用
    （二）應用發展
    （三）研究實例
    （四）小結
  五、孟德爾隨機化研究在蛋白質組學研究中的應用
    （一）研究蛋白質組與疾病之間因果關係的重要意義
    （二）孟德爾隨機化研究在蛋白質組和疾病因果關係研究中的獨特優勢
    （三）研究實例
    （四）總結
  六、孟德爾隨機化研究在腸道菌群研究中的應用
    （一）腸道菌群和疾病的關聯
    （二）應用發展
    （三）研究實例
    （四）局限性
    （五）結論
  七、孟德爾隨機化研究在表觀遺傳學研究中的應用
    （一）表觀遺傳學及其與表型的關聯
    （二）孟德爾隨機化研究在表觀遺傳學和疾病因果關係研究中的應用
    （三）研究實例
    （四）小結
  八、孟德爾隨機化研究與新葯開發和老葯新用
    （一）藥物靶向孟德爾隨機化分析的應用：藥物評估
    （二）藥物靶向孟德爾隨機化分析的應用：藥物靶標發現
  九、STROBE-MR共識
第七章  孟德爾隨機化研究方法的展望
  一、因果推斷面臨的挑戰

  二、孟德爾隨機化面臨的挑戰
  三、孟德爾隨機化研究方法的前景
    （一）擴大臨床適用性
    （二）揭示分子機制
    （三）孟德爾隨機化研究應增加種族多樣性
    （四）方法創新
    （五）自動化分析
    （六）提高孟德爾隨機化結果的可重複性和規範報告
    （七）加強全球合作
附錄  孟德爾隨機化研究相關術語

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