《簡明藥物化學》全書共分為A?D四部分，共23個章節。其中，第1章為藥物和藥物作用靶標總論；第2?8章為A部分，主要概述藥物靶標（蛋白質、?、受體、信號轉導途徑、核酸及其他靶標）及靶向這些靶標的抑製劑，並簡要介紹了藥物藥效學和藥物代謝動力學方面的基礎理論；第9?12章為B部分，總結了藥物發現、設計與開發過程中的基本理論與策略；第13?20章為C部分，本部分為藥物化學特定主題，精選了幾大類疾病治療藥物，對其作用機制、分類方法、開發歷程、合成方法、臨床應用等方面內容進行了介紹；第21?23章為D部分，主要講述了當代藥物設計常用的研究方法與工具，包括組合和平行合成法、電腦輔助藥物設計和定量構效關係。此外，本書每章中均插入「關鍵知識點」「專欄」「習題」「拓展閱讀」模塊，全方面加強學生對各章節內容的理解與掌握。書後有7個附錄，從不同方面作為本書正文內容的支撐材料。特別是附錄7「案例研究」，通過10個案例的深入拓展學習，使學生逐漸意識到藥物化學已從反覆試驗轉向了更科學的方法—在分子水平上理解疾病，然後相應地設計藥物分子。
    《簡明藥物化學》可作為藥物化學、藥學、藥物製劑、藥物分析、臨床藥學、製藥工程等藥學相關專業的本科高年級理論課教材或研究生教材；也可供從事藥物化學研究相關工作的人員參考使用。

編者:(英)格雷厄姆·L.帕特里克|責編:褚紅喜//宋林青|譯者:尤啟冬//姜正羽

  第1章  藥物和藥物作用靶標：總論
    1.1  什麼是藥物？
    1.2  藥物靶標
      1.2.1  細胞結構
      1.2.2  分子水平的藥物靶標
    1.3  分子間相互作用
      1.3.1  靜電相互作用或離子鍵
      1.3.2  氫鍵
      1.3.3  范德華相互作用
      1.3.4  偶極-偶極和離子-偶極相互作用
      1.3.5  排斥相互作用
      1.3.6  水的角色和疏水相互作用
    1.4  藥物代謝動力學和藥物
    1.5  藥物的分類
      1.5.1  根據藥理作用分類
      1.5.2  根據化學結構分類
      1.5.3  根據靶標系統分類
      1.5.4  根據靶標分子分類
    1.6  藥物和藥品的命名
    習題
    拓展閱讀
A部分  藥物靶標，藥效學和藥物代謝動力學
  第2章  蛋白質的結構和功能
    2.1  蛋白質的一級結構
    2.2  蛋白質的二級結構
      2.2.1  α-螺旋
      2.2.2  β-摺疊片層
      2.2.3  β-轉角
    2.3  蛋白質的三級結構
      2.3.1  共價鍵：二硫鍵
      2.3.2  離子鍵或靜電鍵
      2.3.3  氫鍵
      2.3.4  范德華相互作用和疏水相互作用
      2.3.5  鍵合相互作用的相對重要性
      2.3.6  平面?鍵的作用
    2.4  蛋白質的四級結構
    2.5  翻譯和翻譯后修飾
    2.6  蛋白質組學
    2.7  蛋白質的功能
      2.7.1  結構蛋白
      2.7.2  轉運蛋白
      2.7.3  ?和受體
      2.7.4  其他蛋白質和蛋白質-蛋白質相互作用
    習題
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  第3章  ?和?抑製劑
    3.1  ?作為催化劑
    3.2  ?如何催化反應？
    3.3  ?的活性位點
    3.4  底物與活性位點的結合

    3.5  ?的催化作用
      3.5.1  結合相互作用
      3.5.2  酸鹼催化
      3.5.3  親核基團
      3.5.4  過渡態的穩定性
      3.5.5  輔因子
      3.5.6  ?的命名和分類
      3.5.7  ?與遺傳多態性
    3.6  ?的調節
      專欄3.1  一氧化氮對?的外部調控
    3.7  同工?
    3.8  ?動力學
      3.8.1  米氏方程（Michaelis-Menten equation）
      3.8.2  Lineweaver-Burk圖
    3.9  作用於?活性位點的抑製劑
      3.9.1  可逆抑製劑
      專欄3.2  防凍劑中毒的治療方法
      3.9.2  不可逆抑製劑
      專欄3.3  治療肥胖症的不可逆抑製劑
    3.10  作用於變構結合位點的抑製劑
    3.11  反競爭性抑製劑與非競爭性抑製劑
    3.12  過渡態類似物：腎素抑製劑
    3.13  自殺底物
      專欄3.4  自殺底物
    3.14  抑製劑的同工?選擇性
      專欄3.5  設計具有同工?選擇性的藥物
    3.15  作為藥物使用的?抑製劑
      3.15.1  用作抗菌葯的?抑製劑
      3.15.2  用作抗病毒藥的?抑製劑
      3.15.3  用於自身?的?抑製劑
      專欄3.6  毒素對?的作用
      3.15.4  ?調節劑
    3.16  ?動力學
      3.16.1  Lineweaver-Burk圖
      專欄3.7  激?抑製劑
      3.16.2  抑製劑的比較
    習題
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  第4章  受體，激動劑和拮抗劑
    4.1  受體的作用
    4.2  神經遞質和激素
    4.3  受體類型及亞型
    4.4  受體的激活
    4.5  結合位點的形狀改變
    4.6  離子通道受體
      4.6.1  概述
      4.6.2  結構
      4.6.3  門控
      4.6.4  配體門控和電壓門控離子通道
    4.7  G蛋白偶聯受體

      15.2.1  嗎啡的分離
      15.2.2  結構與性質
    15.3  構效關係
      專欄15.1  嗎啡的臨床應用
    15.4  嗎啡的分子靶標：阿片受體
    15.5  嗎啡：藥效學和葯動學
    15.6  嗎啡類似物
      15.6.1  取代基的變化
      15.6.2  藥物的拓展
      專欄15.2  N-烷基化嗎啡衍生物的合成
      15.6.3  藥物結構剖析性簡化
      15.6.4  剛性化
      專欄15.3  阿片類藥物作為抗腹瀉劑
      專欄15.4  維諾醇類的合成
    15.7  激動劑和拮抗劑
    15.8  內源性阿片?和阿片類藥物
      15.8.1  內源性阿片?
      專欄15.5  阿片類藥物和其對阿片受體影響的比較
      15.8.2  腦啡?和δ受體選擇性阿片類藥物的類似物
      專欄15.6  納曲??的設計
      15.8.3  腦啡?的結合理論
      15.8.4  ??抑製劑
      15.8.5  內源性嗎啡
    15.9  未來前景
      15.9.1  「信息-地址」概念
      15.9.2  受體二聚體
      15.9.3  選擇性阿片類激動劑與多靶標阿片類藥物
      15.9.4  作用於外周神經系統的阿片類藥物
    15.10  案例研究：納?拉啡的設計
    習題
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  第16章  抗潰瘍藥物
    16.1  消化性潰瘍
      16.1.1  定義
      16.1.2  病因
      16.1.3  治療
      16.1.4  胃酸的釋放
    16.2  組胺H2受體拮抗劑
      16.2.1  組胺和組胺受體
      16.2.2  尋找先導化合物
      16.2.3  先導化合物的發展：螯形鍵合理論
      16.2.4  從部分激動劑到拮抗劑：布立馬胺的發展
      16.2.5  甲硫米特的開發
      16.2.6  西咪替丁的開發
      專欄16.1  西咪替丁的合成
      16.2.7  西咪替丁
      16.2.8  西咪替丁類似物的研究
      16.2.9  組胺H2受體拮抗劑的進一步研究
      16.2.10  組胺H1、H2受體拮抗劑的對比
      16.2.11  組胺H2受體和H2受體拮抗劑

    16.3  質子泵抑製劑
      16.3.1  壁細胞與質子泵
      16.3.2  質子泵抑製劑
      16.3.3  質子泵抑製劑的作用機制
      16.3.4  質子泵抑製劑的代謝
      16.3.5  奧美拉唑和艾司奧美拉唑的設計
      專欄16.2  奧美拉唑和艾司奧美拉唑的合成
      16.3.6  其他質子泵抑製劑
    16.4  幽門螺桿菌和抗菌葯的應用
      16.4.1  幽門螺桿菌的發現
      16.4.2  幽門螺桿菌的治療
    16.5  傳統中藥的治療
    習題
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  第17章  心血管疾病治療藥物
    17.1  簡介
    17.2  心血管系統
    17.3  影響RAAS系統活動的抗高血壓葯
      17.3.1  簡介
      17.3.2  腎素抑製劑
      17.3.3  ACE抑製劑
      17.3.4  血管緊張素受體拮抗劑
      17.3.5  鹽皮質激素受體拮抗劑
      17.3.6  雙重作用劑
    17.4  內皮素受體拮抗劑作為抗高血壓葯
      17.4.1  內皮素和內皮素受體
      17.4.2  內皮素受體拮抗劑
      17.4.3  雙重作用劑
    17.5  血管擴張劑
      17.5.1  可溶性鳥?酸環化?的調節劑
      17.5.2  5型磷酸二酯?抑製劑
      17.5.3  腦啡??抑製劑
      17.5.4  前列環素受體激動劑
      17.5.5  各種血管擴張劑
    17.6  鈣離子通道阻滯劑
      17.6.1  簡介
      17.6.2  二氫?啶類
      專欄17.1  二氫?啶類的合成
      17.6.3  苯基烷基胺類
      17.6.4  苯並硫氮雜類
    17.7  Funny離子通道抑製劑
    17.8  調脂葯
      17.8.1  他汀類藥物
      17.8.2  貝特類藥物
      17.8.3  雙重和泛PPAR激動劑
      17.8.4  反義藥物
      17.8.5  轉運蛋白抑製劑
      17.8.6  抗體作為降脂劑
    17.9  抗血栓葯
      17.9.1  抗凝血葯

      17.9.2  抗血小板葯
      17.9.3  纖維蛋白溶解藥
    習題
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  第18章  抗菌藥物
    18.1  抗菌藥物的歷史
    18.2  細菌細胞
    18.3  抗菌藥物的作用機制
    18.4  抑制細胞代謝的抗菌藥物（抗代謝藥物）
      18.4.1  磺胺類藥物
      專欄18.1  降低磺胺類似物的毒性
      專欄18.2  治療腸道感染
      18.4.2  其他抗代謝藥物的例子
    18.5  抑制細胞壁合成的抗菌藥物
      18.5.1  青黴素類
      專欄18.3  ?青黴素和苯氧甲基青黴素的臨床應用
      專欄18.4  銅綠假單胞菌
      專欄18.5  異唑青黴素
      專欄18.6  β-內?胺?耐受的青黴素的臨床應用
      專欄18.7  氨?西林的前葯
      專欄18.8  廣譜青黴素的臨床應用
      18.5.2  頭孢菌素
      專欄18.9  3-甲基頭孢菌素的合成
      專欄18.10  頭孢菌素的臨床應用
      18.5.3  其他β-內?胺類抗生素
      18.5.4  β-內?胺?抑製劑
      專欄18.11  各種的β-內?胺類抗生素的臨床應用
      18.5.5  其他抑制細菌細胞壁生物合成的藥物
      專欄18.12  D-環絲氨酸、桿菌?和萬古霉素的臨床應用
    18.6  作用於質膜結構的抗菌藥物
      18.6.1  纈氨霉素和短桿菌?A
      18.6.2  多黏菌素B
      18.6.3  「殺手」納米管
      18.6.4  環脂?
      專欄18.13  作用於質膜藥物的臨床應用
    18.7  通過抑制蛋白質合成的翻譯過程來抑制細菌生長的抗菌藥物
      18.7.1  氨基糖?類
      專欄18.14  氨基糖?類藥物的臨床應用
      18.7.2  四環素
      18.7.3  氯黴素
      專欄18.15  四環素類藥物和氯黴素的臨床應用
      18.7.4  大環內酯類
      18.7.5  林可?胺類
      18.7.6  鏈陽菌素類
      18.7.7  ?唑烷酮類
      18.7.8  截短側耳素類
      專欄18.16  大環內酯類、林可?胺類、鏈陽菌素類、唑烷酮類和截短側耳素類藥物的臨床應用
    18.8  作用於核?酸轉錄和複製階段的藥物
      18.8.1  ?諾酮類和氟?諾酮類
      專欄18.17  環丙沙星的合成

      專欄18.18  ?諾酮類和氟?諾酮類抗生素的臨床應用
      18.8.2  氨基?啶類
      18.8.3  利福霉素類
      18.8.4  硝基咪唑類和?喃妥因
      18.8.5  細菌RNA聚合?的抑製劑
    18.9  其他抗菌藥物
      專欄18.19  利福霉素類和其他類藥物的臨床應用
    18.10  藥物耐藥性
      18.10.1  突變產生的耐藥性
      18.10.2  遺傳信息轉移產生的耐藥性
      18.10.3  影響耐藥性的其他因素
      18.10.4  未來的發展
      專欄18.20  有機砷作為抗寄生蟲葯
    習題
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  第19章  抗病毒藥物
    19.1  病毒及病毒類疾病
    19.2  病毒的結構
    19.3  病毒的生命周期
    19.4  疫苗接種
    19.5  抗病毒藥物：基本原則
    19.6  抗DNA病毒的抗病毒藥物
      19.6.1  病毒DNA聚合?的抑製劑
      專欄19.1  病毒DNA聚合?抑製劑的臨床應用
      19.6.2  微管蛋白聚合抑製劑
      19.6.3  反義療法
    19.7  抗RNA病毒的抗病毒藥物：人類免疫缺陷病毒（HIV）
      19.7.1  HIV的結構和生命周期
      19.7.2  針對HIV的抗病毒治療
      專欄19.2  用於抗HIV的抗病毒藥物的臨床應用
      19.7.3  病毒逆轉錄?抑製劑
      專欄19.3  逆轉錄?抑製劑的臨床應用
      19.7.4  蛋白?抑製劑
      專欄19.4  蛋白?抑製劑的臨床應用
      19.7.5  其他靶標的抑製劑
    19.8  抗RNA病毒的抗病毒藥物：流感病毒
      19.8.1  流感病毒的結構和生命周期
      19.8.2  離子通道破壞劑：金剛烷類
      19.8.3  神經氨酸?抑製劑
    19.9  抗RNA病毒的抗病毒藥物：感冒病毒
    19.10  抗RNA病毒的抗病毒藥物：丙型肝炎病毒
      19.10.1  HCV NS3-4A蛋白?抑製劑
      19.10.2  HCV NS5B RNA依賴的RNA聚合?抑製劑
      19.10.3  HCV NS5A蛋白抑製劑
      19.10.4  其他靶標
      專欄19.5  用於治療丙型肝炎的抗病毒藥物的臨床應用
    19.11  廣譜抗病毒藥物
      19.11.1  作用於胞?三磷酸合成?的藥物
      19.11.2  作用於S-腺?同型半胱氨酸水解?的藥物
      19.11.3  利巴韋林

      19.11.4  干擾素
      19.11.5  抗體和核?
    19.12  生物恐怖主義和天花
    習題
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  第20章  抗腫瘤藥物
    20.1  癌症的簡介
      20.1.1  定義
      20.1.2  癌症的成因
      20.1.3  引發癌症的遺傳缺陷：原癌基因和癌基因
      20.1.4  信號通路異常
      20.1.5  對生長抑制信號不敏感
      20.1.6  細胞周期調控異常
      20.1.7  細胞凋亡與p53蛋白
      20.1.8  端粒
      20.1.9  血管生成
      20.1.10  組織侵襲和轉移
      20.1.11  癌症的治療
      20.1.12  耐藥性
    20.2  直接作用於核酸的藥物
      20.2.1  DNA嵌入劑
      專欄20.1  DNA嵌入劑的臨床應用
      20.2.2  對DNA拓撲異構?具有抑製作用的非嵌入劑類藥物
      20.2.3  烷化劑和金屬烷化劑
      專欄20.2  非嵌入劑類的抑制拓撲異構?對DNA作用的藥物的臨床應用
      專欄20.3  烷化劑和金屬烷化劑的臨床應用
      20.2.4  斷裂DNA鏈的藥物
      20.2.5  反義治療
    20.3  作用於?的藥物：抗代謝藥物
      20.3.1  二氫葉酸還原?抑製劑
      20.3.2  胸?酸合?抑製劑
      20.3.3  核糖核?酸還原?抑製劑
      20.3.4  腺?脫氨?抑製劑
      20.3.5  DNA聚合?抑製劑
      20.3.6  嘌呤拮抗劑
      專欄20.4  抗代謝藥物的臨床應用
    20.4  激素療法
      20.4.1  糖皮質激素、雌激素、孕激素和雄激素
      20.4.2  促黃體素釋放激素受體的激動劑與拮抗劑
      20.4.3  抗雌激素藥物
      20.4.4  抗雄激素藥物
      20.4.5  芳香化?抑製劑
      專欄20.5  激素療法的臨床應用
    20.5  作用於結構蛋白的藥物
      20.5.1  抑制微管蛋白聚合的藥物
      20.5.2  抑制微管解聚的藥物
      專欄20.6  作用於結構蛋白藥物的臨床研究
    20.6  信號通路抑製劑
      20.6.1  法尼基轉移?和Ras蛋白的抑制
      20.6.2  蛋白激?抑製劑

      專欄20.7  吉非替尼及其類似物的一般合成方法
      專欄20.8  伊馬替尼及其類似物的一般合成方法
      專欄20.9  索拉非尼的設計策略
      專欄20.10  激?抑製劑的臨床應用
      20.6.3  hedgehog信號通路的受體拮抗劑
    20.7  其他?抑製劑
      20.7.1  基質金屬蛋白?抑製劑
      20.7.2  蛋白?體抑製劑
      20.7.3  組蛋白去乙?化?抑製劑
      20.7.4  聚ADP核糖聚合?抑製劑
      20.7.5  其他?靶標
    20.8  影響凋亡的藥物
    20.9  其他抗腫瘤藥物
      20.9.1  合成藥物
      20.9.2  天然產物
      20.9.3  蛋白質藥物
      20.9.4  調節轉錄因子與共激活因子的相互作用的藥物
    20.10  抗體、抗體偶聯藥物和基因療法
      20.10.1  單克隆抗體
      專欄20.11  抗體和抗體偶聯藥物的臨床應用
      20.10.2  抗體偶聯藥物
      20.10.3  抗體導向的?前葯治療系統
      專欄20.12  奧加吉妥珠單抗（gemtuzumab ozogamicin）：一種抗體偶聯藥物
      20.10.4  抗體導向的抗體?前葯治療
      20.10.5  基因導向的?前藥物治療
      20.10.6  其他形式的基因治療
    20.11  光動力療法
    20.12  病毒療法
    習題
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D部分  研究方法
  第21章  組合和平行合成法
    21.1  藥物化學研究中的組合和平行合成法
    21.2  固相合成技術
      21.2.1  固相載體
      21.2.2  錨接/連接鏈
      21.2.3  固相合成的研究案例
    21.3  化合物庫的設計
      21.3.1  「蜘蛛狀」骨架
      21.3.2  設計「類葯」分子
      21.3.3  骨架合成
      21.3.4  取代基多樣性
      21.3.5  為先導化合物優化設計化合物庫
      專欄21.1  骨架實例
      21.3.6  電腦輔助化合物庫設計
    21.4  活性測試
      21.4.1  高通量篩選
      21.4.2  「on bead」或「off bead」篩選
    21.5  平行合成法
      21.5.1  固相萃取

      21.5.2  液相有機合成（SPOS）中樹脂的應用
      21.5.3  反應物與固相載體的結合：捕獲和解離
      21.5.4  微波技術
      21.5.5  平行合成中的微流體
    21.6  組合合成法
      21.6.1  組合合成中的混合和分開方法
      21.6.2  活性化合物的結構確證
      21.6.3  動態組合合成法
      專欄21.2  萬古霉素二聚體的動態組合合成
    習題
    拓展閱讀
  第22章  藥物化學中的計算方法
    22.1  分子力學與量子力學
      22.1.1  分子力學
      22.1.2  量子力學
      22.1.3  方法的選擇
    22.2  化學結構繪製
    22.3  3D結構
    22.4  能量最小化
      專欄22.1  阿撲嗎啡的能量最小化
    22.5  3D分子顯示圖
    22.6  分子維度
    22.7  分子性質
      22.7.1  局部電荷
      22.7.2  分子靜電勢
      22.7.3  分子軌道
      22.7.4  光譜轉換
      專欄22.2  HOMO和LUMO軌道的研究
      22.7.5  用網格法測定分子的性質
    22.8  構象分析
      22.8.1  局部和全局能量最小值
      22.8.2  分子動力學
      專欄22.3  通過分子動力學尋找環狀結構的構象
      22.8.3  鍵的逐步旋轉
      22.8.4  Monte carlo方法和Metropolis方法
      22.8.5  遺傳演算法和進化演算法
    22.9  結構比較和疊加
    22.10  確定活性構象
      22.10.1  X射線晶體學確定活性構象
      22.10.2  比較剛性和非剛性配體
      專欄22.4  確定一種活性構象
    22.11  3D藥效團的確定
      22.11.1  X射線晶體學確定藥效團
      22.11.2  活性化合物的結構比較
      22.11.3  藥效團的自動識別
    22.12  對接過程
      22.12.1  手動對接
      22.12.2  自動對接
      22.12.3  定義結合位點的分子表面
      22.12.4  通過形狀互補的剛性對接

      22.12.5  對接程序中網格的使用
      22.12.6  通過匹配氫鍵基團進行剛性對接
      22.12.7  柔性配體的剛性對接：FLOG程序
      22.12.8  柔性配體的對接：錨定和生長程序
      22.12.9  柔性配體的對接：模擬退火和遺傳演算法
    22.13  自動篩選資料庫用於先導化合物和藥物設計
    22.14  蛋白質圖譜
      22.14.1  構建蛋白質模型：同源建模
      22.14.2  構建結合位點：假設的偽受體
      專欄22.5  構建受體圖譜
    22.15  從頭藥物設計
      22.15.1  從頭藥物設計的一般原理
      22.15.2  自動從頭藥物設計
      專欄22.6  設計非甾體糖皮質激素激動劑
    22.16  規劃化合物庫
    22.17  資料庫處理
    習題
    拓展閱讀
  第23章  定量構效關係
    23.1  方程與曲線
    23.2  物理化學特性
      23.2.1  疏水性
      專欄23.1  改變logP值以消除對中樞神經系統的副作用
      23.2.2  電性效應
      專欄23.2  磷酸二乙基苯基酯的殺蟲活性
      23.2.3  空間效應
      23.2.4  其他物理化學因素
    23.3  Hansch方程
    23.4  Craig圖
      專欄23.3  一系列抗瘧疾藥物的Hansch方程
    23.5  Topliss方案
    23.6  生物等排體
    23.7  Free-Wilson方法
    23.8  規劃QSAR研究
    23.9  實例研究
    23.10  3D QSAR
      23.10.1  定義空間場和靜電場
      23.10.2  將形狀和電子分佈與生物活性聯繫起來
      23.10.3  CoMFA相比于傳統QSAR的優勢
      23.10.4  CoMFA可能會遇到的問題
      23.10.5  3D QSAR其他方法
      23.10.6  案例研究：微管蛋白聚合抑製劑
    習題
    拓展閱讀
  附錄
    附錄1  必需氨基酸
    附錄2  標準遺傳密碼子
    附錄3  QSAR統計數據
    附錄4  神經活動
    附錄5  微生物

    附錄6  氫鍵相互作用
    附錄7  案例研究
    案例研究1  他汀類藥物
    案例研究2  ACE抑製劑的設計
    案例研究3  青蒿素及相關抗瘧疾藥物
    案例研究4  奧沙尼?的設計
    案例研究5  胸?酸合?抑製劑的設計
    案例研究6  甾體抗炎藥物
    案例研究7  目前抗抑鬱葯的研究
    案例研究8  阿利吉侖的設計與開發
    案例研究9  Ⅹa因子抑製劑
    案例研究10  HCV NS3-4A蛋白?的可逆抑製劑
索引

      4.7.1  概述
      4.7.2  結構
      4.7.3  視紫紅質樣受體家族
      4.7.4  G蛋白偶聯受體的二聚化
    4.8  激?受體
      4.8.1  概述
      4.8.2  酪氨酸激?受體的結構
      4.8.3  酪氨酸激?受體的激活機制
      4.8.4  酪氨酸激?受體作為藥物研發中的靶標
    4.9  細胞內受體
    4.10  受體活性的調節
    4.11  遺傳多態性與受體
    4.12  受體作為藥物靶標的概述
    4.13  激動劑的設計
      4.13.1  結合基團
      4.13.2  結合基團的位置
      4.13.3  分子的大小和形狀
      4.13.4  其他設計策略
      4.13.5  藥物效應動力學和藥物代謝動力學
      專欄4.1  意料之外的激動劑
      4.13.6  激動劑的例子
      4.13.7  變構調節劑
    4.14  拮抗劑的設計
      4.14.1  拮抗劑與結合位點的作用
      專欄4.2  雌二醇和雌激素受體
      4.14.2  作用於結合位點之外的拮抗劑
    4.15  部分激動劑
    4.16  反向激動劑
    4.17  脫敏作用和敏化作用
    4.18  耐受性和依賴性
    4.19  受體的類型和亞型
    4.20  親和力、效能和效價
    習題
    拓展閱讀
  第5章  受體與信號轉導
    5.1  G蛋白偶聯受體的信號轉導通路
      5.1.1  受體-配體複合物與G蛋白的相互作用
      5.1.2  涉及α亞基的信號轉導通路
    5.2  涉及G蛋白與腺?酸環化?的信號轉導通路
      5.2.1  通過αs激活腺?酸環化?
      5.2.2  蛋白激?A的激活
      5.2.3  Gi蛋白
      5.2.4  關於涉及cAMP的信號級聯的一般觀點
      5.2.5  βγ-二聚體的作用
      5.2.6  磷酸化
    5.3  涉及G蛋白和磷脂?Cβ的信號轉導
      5.3.1  G蛋白對磷脂?Cβ的作用
      5.3.2  第二信使的作用：二?甘油
      5.3.3  第二信使的作用：肌醇三磷酸
      5.3.4  磷脂?肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）的再合成

    5.4  涉及激?受體的信號轉導
      5.4.1  信號蛋白與?的激活
      5.4.2  MAPK信號轉導途徑
      5.4.3  激?受體激活鳥?酸環化?
      5.4.4  JAK-STAT信號轉導途徑
      5.4.5  PI3K/Akt/mTOR信號轉導途徑
    5.5  刺蝟（hedgehog）信號通路
    習題
    拓展閱讀
  第6章  核酸作為藥物靶標
    6.1  DNA的結構
      6.1.1  DNA的一級結構
      6.1.2  DNA的二級結構
      6.1.3  DNA的三級結構
      6.1.4  染色質
      6.1.5  遺傳多態性與個性化醫療
    6.2  核糖核酸與蛋白質合成
      6.2.1  RNA的結構
      6.2.2  轉錄與翻譯
      6.2.3  核小RNA
      6.2.4  RNA的調節作用
    6.3  遺傳性疾病
    6.4  分子生物學和基因工程
    6.5  作用於DNA的嵌入劑
    6.6  拓撲異構?毒劑：非嵌入
    6.7  烷化劑和金屬化試劑
      6.7.1  氮芥類
      6.7.2  亞硝基?
      6.7.3  白消安
      6.7.4  順鉑
      6.7.5  達卡巴?和丙卡巴?
      6.7.6  絲裂霉素C
    6.8  鏈剪切劑
    6.9  鏈終止劑
    6.10  基因轉錄的控制
    6.11  作用於RNA上的藥物
      6.11.1  結合於核糖體上的藥物
      6.11.2  反義治療
    習題
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  第7章  其他藥物靶標
    7.1  轉運蛋白作為藥物靶標
    7.2  結構蛋白作為藥物靶標
      7.2.1  病毒結構蛋白作為藥物靶標
      專欄7.1  作用於轉運蛋白的抗抑鬱藥物
      7.2.2  微管蛋白作為藥物靶標
    7.3  生物合成結構單元作為藥物靶標
    7.4  生物合成過程作為藥物靶標：鏈終止劑
    7.5  蛋白質-蛋白質相互作用
      專欄7.2  靶向轉錄因子-蛋白相互作用輔激活劑

    7.6  脂質作為藥物靶標
      7.6.1  「隧道分子」
      7.6.2  離子載體
      7.6.3  膜連接物和錨
    7.7  糖類作為藥物靶標
      7.7.1  糖組學
      7.7.2  抗原和抗體
      7.7.3  環糊精
      專欄7.3  環糊精作為藥物清除劑
    習題
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  第8章  藥物代謝動力學及相關研究
    8.1  藥物作用的三個階段
    8.2  口服活性藥物的典型體內歷程
    8.3  藥物吸收
    8.4  藥物分佈
      8.4.1  血液供應的分佈
      8.4.2  組織分佈
      8.4.3  細胞分佈
      8.4.4  其他分佈因素
      8.4.5  血腦屏障
      8.4.6  胎盤屏障
      8.4.7  藥物-藥物相互作用
    8.5  藥物代謝
      8.5.1  Ⅰ相代謝和Ⅱ相代謝
      8.5.2  細胞色素P450?催化的Ⅰ相轉化
      8.5.3  黃素單加氧?催化Ⅰ相代謝轉化
      8.5.4  其他?催化的Ⅰ相轉化
      8.5.5  Ⅱ相轉化
      8.5.6  代謝穩定性
      專欄8.1  抗病毒藥物的代謝
      8.5.7  首過效應
    8.6  藥物排泄
    8.7  藥物給葯途徑
      8.7.1  口服給葯
      8.7.2  通過黏膜吸收
      8.7.3  直腸給葯
      8.7.4  局部給葯
      8.7.5  吸入給葯
      8.7.6  注射給葯
      8.7.7  植入給葯
    8.8  藥物劑量
      8.8.1  藥物半衰期
      8.8.2  穩態濃度
      8.8.3  藥物耐受性
      8.8.4  生物利用度
    8.9  劑型
    8.10  藥物遞送
    習題
    拓展閱讀

B部分  藥物的發現、設計與開發
  第9章  藥物發現：尋找先導化合物
    9.1  選擇疾病
    9.2  選擇藥物靶標
      9.2.1  藥物靶標
      9.2.2  尋找藥物靶標
      專欄9.1  近期發現的藥物靶標：胱天蛋白?
      9.2.3  物種間靶標的特異性和選擇性
      9.2.4  體內靶標的特異性和選擇性
      9.2.5  靶向特定器官和組織的藥物
      9.2.6  困難
      專欄9.2  選擇特定靶標時的陷阱
      9.2.7  多靶標藥物
      專欄9.3  早期毒性試驗
    9.3  確定生物活性
      9.3.1  生物活性測定方法的選擇
      9.3.2  體外試驗
      9.3.3  體內試驗
      9.3.4  試驗的可靠性
      9.3.5  高通量篩選
      9.3.6  核磁共振篩選
      9.3.7  親和力篩選
      9.3.8  表面等離子體共振
      9.3.9  閃爍迫近分析法
      9.3.10  等溫滴定量熱法
      9.3.11  虛擬篩選
    9.4  發現先導化合物
      9.4.1  天然產物篩選
      9.4.2  民間傳統醫療
      9.4.3  合成化合物庫篩選
      9.4.4  現有藥物
      專欄9.4  副反應選擇性優化（SOSA）
      9.4.5  從天然配體或調節劑出發
      專欄9.5  天然配體作為先導化合物
      9.4.6  組合與平行合成
      9.4.7  先導化合物的電腦輔助設計
      9.4.8  機緣巧合和有準備的頭腦
      專欄9.6  偶然發現先導化合物的例子
      9.4.9  基於結構資料庫進行電腦虛擬篩選
      9.4.10  基於片段的先導化合物發現
      專欄9.7  NMR波譜在尋找先導化合物中的應用
      專欄9.8  原位點擊化學
      9.4.11  先導化合物的理化性質
    9.5  分離和純化
    9.6  結構測定
    9.7  草藥
    習題
    拓展閱讀
  第10章  藥物設計：優化靶標相互作用
    10.1  構效關係

      10.1.1  醇和酚的結合作用
      10.1.2  芳環的結合作用
      10.1.3  烯烴的結合作用
      10.1.4  酮和醛的結合作用
      10.1.5  胺的結合作用
      10.1.6  ?胺的結合作用
      10.1.7  季銨鹽的結合模式
      10.1.8  羧酸的結合模式
      10.1.9  酯的結合模式
      10.1.10  烷基鹵化物和芳基鹵化物的結合模式
      10.1.11  硫醇和醚的結合模式
      10.1.12  其他官能團的結合模式
      10.1.13  烷基與碳骨架的結合模式
      10.1.14  雜環的結合模式
      10.1.15  電子等排體
      10.1.16  測試流程
      10.1.17  藥物優化中的SAR
    10.2  藥效團的鑒定
    10.3  藥物優化：藥物設計策略
      10.3.1  取代基的變化
      10.3.2  結構的拓展
      專欄10.1  通過拓展策略將?底物轉化為抑製劑
      10.3.3  鏈的延長與縮短
      10.3.4  環的擴張與收縮
      10.3.5  環的變化
      10.3.6  環的融合
      10.3.7  電子等排體和生物電子等排體
      10.3.8  結構的簡化
      專欄10.2  簡化
      10.3.9  結構的剛性化
      專欄10.3  藥物設計中的剛性化策略
      10.3.10  構象限制
      10.3.11  基於結構的藥物設計和分子模擬
      專欄10.4  克唑替尼：基於結構的藥物設計
      10.3.12  通過核磁共振光譜進行藥物設計
      10.3.13  運氣和靈感
      10.3.14  設計能和多個靶標相互作用的藥物
    習題
    拓展閱讀
  第11章  藥物設計：藥物的優化過程
    11.1  優化親水/疏水性
      11.1.1  通過掩蓋極性官能團來減少極性
      11.1.2  通過增加或者減少極性官能團來改變極性
      11.1.3  通過改變疏水基團來改變極性
      11.1.4  通過改變N-烷基取代基改變pKa
      11.1.5  通過改變芳香取代基來改變pKa
      11.1.6  極性基團的生物電子等排體
      專欄11.1  使用生物電子等排體來促進吸收
    11.2  增加藥物的化學穩定性和對?的代謝穩定性
      11.2.1  通過空間位阻保護

      11.2.2  生物電子等排體的電性效應
      11.2.3  空間位阻和電性優化
      11.2.4  代謝阻滯
      11.2.5  去除或替換代謝敏感的基團
      11.2.6  基團轉移
      11.2.7  環變換和環取代
    11.3  增強藥物的代謝穩定性
      11.3.1  引入對代謝敏感的基團
      11.3.2  自毀藥物
      專欄11.2  縮短藥物的作用時間
    11.4  靶向藥物
      11.4.1  靶向腫瘤細胞：「尋找並摧毀」的藥物
      11.4.2  靶向胃腸道感染
      11.4.3  靶向外周系統而不影響中樞神經系統
      11.4.4  通過細胞膜連接物進行靶向
    11.5  減小毒性
      專欄11.3  鑒別和替換潛在的毒性基團
    11.6  前葯
      11.6.1  使用前葯策略來提高透膜性
      專欄11.4  改變前葯中酯的類型
      11.6.2  利用前葯來延長藥物的作用時間
      11.6.3  使用前葯來掩蓋藥物的毒性和副作用
      專欄11.5  使用前葯來掩蓋毒性和副作用
      11.6.4  使用前葯來降低水溶性
      11.6.5  使用前葯來增加水溶性
      專欄11.6  使用前葯來提高水溶性
      11.6.6  使用前葯來使藥物具有靶向性
      11.6.7  使用前葯來提高化學穩定性
      11.6.8  通過外部影響來激活的前葯—休眠藥物
    11.7  藥物聯用
      11.7.1  「哨兵」藥物
      11.7.2  限定藥物的作用區域
      11.7.3  增加吸收
    11.8  用作藥物的內源性物質
      11.8.1  神經遞質
      11.8.2  天然激素、多?和蛋白質
      11.8.3  抗體
    11.9  藥物設計中的?和擬?
      11.9.1  擬?
      11.9.2  ?類藥物
    11.10  寡聚核?酸的藥物應用
    習題
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  第12章  新葯上市
    12.1  臨床前和臨床試驗
      12.1.1  毒性試驗
      12.1.2  藥物代謝研究
      專欄12.1  藥物代謝研究與藥物設計
      12.1.3  藥理學、製劑和穩定性試驗
      12.1.4  臨床試驗

    12.2  專利申請及監管事務
      12.2.1  專利
      12.2.2  監管事務
    12.3  化學開發和工藝改進
      12.3.1  化學開發
      專欄12.2  艾巴佐坦的合成
      12.3.2  工藝開發
      專欄12.3  ICI D7114的合成
      12.3.3  候選藥物的選擇
      12.3.4  天然產物
    習題
    拓展閱讀
C部分  藥物化學特定主題
  第13章  擬膽鹼葯、抗膽鹼葯和抗膽鹼酯?藥物
    13.1  外周神經系統
    13.2  外周神經系統的運動神經
      13.2.1  軀體運動神經系統
      13.2.2  自主運動神經系統
      13.2.3  腸神經系統
      13.2.4  運動神經傳輸異常
    13.3  膽鹼能系統
      13.3.1  膽鹼能信號系統
      13.3.2  突觸前控制系統
      13.3.3  共遞質
    13.4  膽鹼受體激動劑
    13.5  乙?膽鹼：結構、構效關係以及與受體的結合
    13.6  乙?膽鹼的不穩定性
    13.7  乙?膽鹼類似物的設計
      13.7.1  空間位阻屏蔽
      13.7.2  電性效應
      13.7.3  結合立體位阻和電性效應
    13.8  膽鹼受體激動劑的臨床應用
      13.8.1  毒蕈鹼受體激動劑
      13.8.2  煙鹼受體激動劑
    13.9  毒蕈鹼受體拮抗劑
      13.9.1  毒蕈鹼受體拮抗劑的活性和用途
      13.9.2  M受體拮抗劑
      專欄13.1  M受體拮抗劑的臨床應用
      專欄13.2  M受體拮抗劑治療慢性阻塞性肺疾病
    13.10  煙鹼受體拮抗劑
      13.10.1  煙鹼受體拮抗劑的應用
      13.10.2  煙鹼類拮抗劑
    13.11  受體結構
    13.12  抗膽鹼酯?藥物和乙?膽鹼酯?
      13.12.1  抗膽鹼酯?藥物的作用
      13.12.2  乙?膽鹼酯?的結構
      13.12.3  乙?膽鹼酯?的活性位點
    13.13  抗膽鹼酯?藥物
      13.13.1  氨基甲酸酯類
      13.13.2  有機磷類

    13.14  解磷定：一種有機磷解毒劑
    13.15  抗膽鹼酯?藥物作為「聰明藥物」
      13.15.1  乙?膽鹼酯?抑製劑
      13.15.2  作用於乙?膽鹼酯?的雙重作用藥物
      13.15.3  作用於毒蕈鹼M2受體和乙?膽鹼酯?的多靶標藥物
      專欄13.3  蛇足石杉與石杉鹼甲
    習題
    拓展閱讀
  第14章  作用於腎上腺素能神經系統的藥物
    14.1  腎上腺素能神經系統
      14.1.1  外周神經系統
      14.1.2  中樞神經系統
    14.2  腎上腺素受體
      14.2.1  腎上腺素受體分類
      14.2.2  受體分佈
      專欄14.1  腎上腺素能藥物的臨床應用
    14.3  腎上腺素受體的內源性激動劑
    14.4  兒茶酚胺的生物合成
    14.5  兒茶酚胺的代謝
    14.6  神經傳導
      14.6.1  神經傳導過程
      14.6.2  共遞質
      14.6.3  突觸前受體和控制
    14.7  藥物靶標
    14.8  腎上腺素受體結合位點
    14.9  構效關係
      14.9.1  兒茶酚胺的重要結合基團
      14.9.2  對α和β受體的選擇性
    14.10  腎上腺素受體激動劑
      14.10.1  廣義的腎上腺素受體激動劑
      14.10.2  α1、α2、β1和β3受體激動劑
      14.10.3  β2受體激動劑和哮喘的治療
      專欄14.2  沙丁胺醇的合成
    14.11  腎上腺素受體拮抗劑
      14.11.1  廣泛的α/β受體阻斷劑
      14.11.2  α受體阻斷劑
      14.11.3  用作心血管藥物的β受體阻斷劑
      專欄14.3  芳氧基丙醇胺的合成
      專欄14.4  β受體阻斷劑的臨床應用
    14.12  其他影響腎上腺素信號轉導的藥物
      14.12.1  影響腎上腺素生物合成的藥物
      14.12.2  抑制去甲腎上腺素攝取到儲存囊泡的藥物
      14.12.3  影響從突觸囊泡釋放去甲腎上腺素的藥物
      14.12.4  突觸前神經元去甲腎上腺素重攝取抑製劑
      14.12.5  抑制代謝?類
    習題
    拓展閱讀
  第15章  阿片類鎮痛葯
    15.1  阿片的歷史
    15.2  嗎啡的作用原理