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《藥物降解的有機化學》系統論述了藥物的各種降解機理與途徑，包括水解降解、氧化降解、光化學降解、藥物與輔料間相互作用及生物葯的化學降解等，尤其是在ICH與WHO指導原則下，接近「真實」條件下的藥物強降解機理以及長期儲存條件下（穩定性試驗中）藥物的各種降解機理。本書討論了在藥物降解中具有重要意義的有機反應，並用從商業化藥物產品到處於各個不同開發階段，從製劑開發到製造工藝開發的候選藥物的降解實例來加以說明。本譯著共九章，包括：引言、水解降解、氧化降解、各種類型的降解反應及其機理、藥物與輔料的相互作用以及加合物的形成、光化學降解、生物葯的化學降解、解析降解產物結構及其降解途徑的策略、藥物降解的控制等。
《藥物降解的有機化學》可供從事藥物研究開發、藥物分析、製劑生產、臨床藥學、藥理學等藥學工作者閱讀，也可供高等醫藥院校藥學、臨床藥學、藥物製劑、製藥工程等專業師生參考。
目錄
第1章 引言
1.1 藥物雜質、降解物與理解藥物降解化學的重要性
1.2 藥物降解化學的特點及本書涉及的範圍
1.3 本書主要範圍之外的若干議題簡介
1.3.1 化學反應的熱力學和動力學
1.3.2 反應級數、半衰期和對藥品貨架期的預測
1.3.3 固態降解中的關鍵因素
1.3.4 濕度以及微環境的pH值在固態降解中的作用
1.4 本書的結構
參考文獻
第2章 水解講解
2.1 水解降解概述
2.2 含可水解基團/結構單元的藥物
2.2.1 含酯結構的藥物
2.2.2 含內酯結構的藥物
2.2.3 含?胺結構的藥物
2.2.4 β-內?胺類
2.2.5 氨基甲酸酯類藥物
2.2.6 磷酸酯與磷?胺類藥物
2.2.7 磺胺類藥物
2.2.8 ?亞胺和磺??類藥物
2.2.9 亞胺(希夫鹼)和脫氨基化
2.2.10 縮醛和半縮醛
2.2.11 醚類和環氧化物
2.3 酯化、酯交換及?胺鍵的形成
參考文獻
第3章 氧化降解
3.1 引言
3.2 自由基介導的自氧化
3.2.1 自由基的來源：芬頓(Fenton)反應和尤頓弗蘭德(Udenfriend)反應
3.2.2 自由基的來源：過氧化物熱解均裂和金屬離子氧化過氧化物而異裂
3.2.3 自氧化中的自由基鏈式反應及其動力學行為
3.2.4 自由基加成反應
3.3 過氧化物的非自由基反應
3.3.1 過氧化物的異裂與胺、硫化物及其相關物類的氧化
3.3.2 過氧化物的異裂與環氧化物的生成
3.4 碳負離子/烯醇負離子介導的自氧化(鹼催化自氧化)
3.5 不同結構藥物的氧化途徑
3.5.1 易於被自由基奪氫的烯丙位和?基位
3.5.2 易於被氫過氧化物加成的雙鍵
3.5.3 叔胺
3.5.4 伯胺與仲胺
3.5.5 烯胺和亞胺(希夫鹼)
3.5.6 硫醚(有機硫化物)、亞?、硫醇以及相關物類
3.5.7 碳負離子/烯醇負離子介導的自氧化實例
3.5.8 含醇、醛和酮官能團藥物的氧化
3.5.9 芳香環的氧化：酚、多酚和?的生成
3.5.10 芳香雜環的氧化
3.5.11 其他零星的氧化降解案例
參考文獻
第4章 各種類型的降解反應及其原理
4.1 消除反應
4.1.1 脫水反應
4.1.2 脫鹵化氫反應
4.1.3 霍夫曼(Hofmann)消除
4.1.4 其他零星的消除反應
4.2 脫羧反應
4.3 親核共軛加成及其逆反應
4.4 羥醛縮合及其逆反應
4.4.1 羥醛縮合
4.4.2 逆羥醛縮合
4.5 異構化和重排反應
4.5.1 互變異構
4.5.2 消旋化
4.5.3 差向異構化
4.5.4 順反異構化
4.5.5 N,O-?基遷移
4.5.6 擴環重排
4.5.7 分子內坎尼扎羅(Cannizzaro)重排
4.6 環化反應
4.6.1 二酮??(DKP)的形成
4.6.2 其他環化反應
4.7 二聚/低聚
4.8 其他零星降解機理
4.8.1 狄爾斯-阿爾德(Diels-Alder)反應
4.8.2 還原或歧化反應導致的降解
參考文獻
第5章 藥物與輔料的相互作用以及加合物的形成
5.1 藥物與輔料的直接相互作用引起的降解
5.1.1 由美拉德(Maillard)反應引起的降解
5.1.2 涉及酯鍵和?胺鍵形成的藥物-輔料相互作用
5.1.3 涉及酯交換反應的藥物-輔料相互作用
5.1.4 硬脂酸鎂引起的降解
5.1.5 API與反離子、兩個API之間的相互作用所引起的降解
5.1.6 其他藥物-輔料相互作用
5.2 輔料中的雜質所引起的降解
5.2.1 過氧化氫、甲醛和甲酸引起的降解
5.2.2 高分子輔料中的殘留雜質所引起的藥物降解
5.3 由輔料的降解雜質所引起的藥物降解
5.4 包裝材料中的雜質引起的降解
參考文獻
第6章 光化學降解
6.1 概述
6.2 非氧化型光化學降解
6.2.1 光化學脫羧：含2-芳基丙酸結構藥物的光降解
6.2.2 光致異構化
6.2.31 ,4-二氫?啶類藥物的芳構化
6.2.4 芳香鹵化物的脫鹵反應
6.2.5 多環芳烴體系的環化反應
6.2.6 光化學消除反應
6.2.7 光致二聚與光致聚合
6.2.8 酮的光化學：NorrisⅠ型和Ⅱ型光化學反應
6.3 氧化型光化學降解
6.3.1 Ⅰ型光敏氧化：涉及自由基的形成和電子轉移的降解過程
6.3.2 Ⅱ型光敏氧化：單線態氧引起的降解
6.3.3 與單線態氧反應所導致的降解途徑
參考文獻
第7章 生物葯的降解
7.1 概述
7.2 蛋白質藥物的化學降解
7.2.1 天冬氨酸殘基引起的多?骨架水解與重排
7.2.2 脫?胺和形成琥珀?亞胺中間體而導致的多種降解途徑
7.2.3 抗體鉸鏈區域的水解
7.2.4 半胱氨酸、蛋氨酸、組氨酸、色氨酸和酪氨酸側鏈的氧化
7.2.5 精氨酸、脯氨酸和賴氨酸側鏈的氧化
7.2.6 β-消除
7.2.7 交聯、二聚和低聚
7.2.8 美拉德反應
7.2.9 通過二酮??(DKP)的形成導致的氮末端二?截尾
7.2.10 其他零星降解途徑
7.3 糖類生物葯的降解
7.4 DNA和RNA藥物的降解
7.4.1 磷酸二酯鍵的水解降解
7.4.2 核酸鹼基的氧化降解
參考文獻
第8章 解析降解產物結構及其降解途徑的策略
8.1 概述
8.2 使用LC-MSn分子指紋譜技術對痕量降解產物進行結構鑒定的注意事項
8.2.1 將不適合質譜的HPLC方法轉換為LC-MS方法
8.2.2 質譜術語、電離模式和母離子的確定
8.2.3 離子裂解和LC-MSn分子指紋譜技術的應用
8.3 淺談多維NMR在痕量雜質結構解析中的應用
8.4 進行有意義的強降解研究
8.4.1 產生有相關性的降解雜質譜
8.5 案例研究：有效運用基於機理的強降解研究並聯合LC-MSn分子指紋譜的策略來解析降解產物的結構和降解途徑
8.5.1 總體策略概述
8.5.2 根據LC-MSn分析結果推測降解類型
8.5.3 根據推測的降解類型設計強降解實驗
8.5.4 使用LC-MSn分子指紋譜技術跟蹤和確認在強降解研究中產生的未知降解產物
8.5.5 案例1：含有倍他米松二丙酯及類似皮質類固醇的17,21-二酯藥物製劑的全新降解途徑的解析
8.5.6 案例2：當直接使用MSn指紋譜匹配不可行時，使用?催化轉化法快速鑒定倍他米松磷酸鈉的三個異構降解產物
8.5.7 案例3：當確認MSn指紋匹配不可行時，如何運用結構預測來鑒定倍他米松17-戊酸酯原料葯中的雜質
參考文獻
第9章 藥物降解的控制
9.1 概述
9.2 控制降解的策略與多種降解途徑和機理
9.3 設計和選擇候選藥物時應考慮藥物的降解途徑和機理
9.4 尤頓弗蘭德反應的影響與如何在製劑設計時避免落入「尤頓弗蘭德陷阱」
9.5 製劑成品中含氧量的控制
9.6 抗氧劑和防腐劑的使用
9.7 使用螯合劑控制過渡金屬離子介導的自氧化
9.8 固體劑型中含水量的控制
9.9 pH值的控制
9.10 利用顏料、著色劑和添加劑控制光化學降解
9.11 輔料中雜質譜的變數
9.12 使用能屏蔽API降解的劑型
9.13 生產工藝對藥物降解的影響
9.14 包裝材料的選擇
9.15 結束語
參考文獻
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